Después de atravesar la Ruta de Oregón y establecerse cerca del río Columbia, los misioneros protestantes Marcus y Narcissa Whitman buscan difundir su fe cristiana y compartir su modo de vida con el pueblo Cayuse. Sin embargo, su lucha por adaptarse a este nuevo entorno, sumada a un devastador brote de sarampión, intensifica los temores y tensiones tanto con los Cayuse como entre ellos mismos, preparando el terreno para un trágico desenlace con consecuencias históricas.