Kumail y Emily se conocen en un espectáculo cómico. Cuando parecía que todo iba a quedarse en una aventura de una noche, su relación empieza a avanzar, a pesar de las evidentes diferencias culturales que les separan y la oposición de los padres de Kumail, musulmanes estrictos. Todo empeora aún más cuando se descubre que ella padece una misteriosa enfermedad.