Tras pasar años en la cárcel por robo a mano armada, Jake Blues es puesto en libertad por buen comportamiento. Sale de prisión vestido igual que cuando entró: traje, sombrero negro y gafas oscuras. Con el mismo atuendo le espera en la puerta del penitenciario su hermano Elwood, que le informa de que el orfanato de Santa Elena, el único hogar que conocieron, corre el peligro de desaparecer por razones económicas.